Susipažinkite su Microglia, smegenų Alzheimerio liga kovojančiais skulptoriais

Simonas Spichak, magistras 2022 m. vasario 22 d

Mokslininkai tiria smegenų ląsteles, vadinamas mikroglija, kad geriau suprastų Alzheimerio ligos priežastis ir naujas gydymo galimybes.

Įsivaizduokite smegenis kaip besiplečiantį meno eksponatą: kelios didelės marmurinės ir molinės statulos matomos kiek tik akys mato – mūsų neuronai. Eksponatas suskirstytas į skirtingas patalpas, sujungtas su skirtingų tipų statulomis – Renesanso, Šiuolaikinės ar Graikijos – sugrupuoja atskirus neuronus į smegenų sritis. Kiekviena skulptūra neša šiek tiek informacijos apie savo menininką ir epochą, tačiau sujungus kelių skulptūrų perteiktą informaciją, išdėstytą tarpusavyje sujungtose patalpose, gaunamas geresnis vaizdas.

Tačiau nei ši analogija, nei smegenų vystymasis nebūtų baigti, jei nekalbėtume apie skulptorius, dėl kurių visa tai įmanoma: mikroglia. Šios mažos apvalios ląstelės padeda smegenims patobulinti ryšius tarp atskirų neuronų, pašalindamos visus nereikalingus priedus ir saitus. Vėliau jie veikia kaip sargybiniai, kurie išvalo žalą ir šiukšles, apsaugo nuo infekcijų ir netgi reguliuoja kraujo tekėjimą į smegenis.

Microglia kaip fiksatoriai ir apsaugos

„Ilgą laiką žmonės manė, kad mikroglijos daugiausia vaidina žalingą vaidmenį per uždegimą skatinančius signalizacijos kelius, nes jos chroniškai aktyvuojamos aplink amiloido plokšteles“, – žurnalui „Being Patient“ pasakojo Brigham Youngo universiteto profesorius Davidas Hansenas.

Naujesni tyrimai parodė, kad, nepaisant šios blogos reputacijos, mikroglijos atlieka svarbias neuroprotekcines funkcijas, kurios gali sustabdyti degeneraciją. Tiesą sakant, atrodo, kad sergant Alzheimerio liga šių ląstelių funkcija gali būti sutrikdyta, todėl jos negali ištaisyti ląstelių susidėvėjimo.

„Kai jos veikia labai gerai, mikroglijos gali suardyti amiloidines fibriles ir neleisti joms virsti neurotoksinėmis apnašomis. Ir net tada, kai susidaro plokštelės, mikroglijos vis tiek padeda apnašoms padaryti mažiau neurotoksiškas “, – aiškino Hansenas ir pridūrė, kad mikroglijos gali būti pažeistos dėl senėjimo ar specifinių genetinių variantų. Žvelgiant iš mikroglijos perspektyvos, Alzheimerio ligą gali sukelti greitas amiloidinių plokštelių dauginimasis arba jei mikroglijos negali jų pakankamai greitai išvalyti.

TREM2 receptorius yra mikroglijos baltymas, kuris atlieka svarbų vaidmenį saugant smegenis. Šis baltymas padeda išvalyti arba perdirbti šiukšles smegenyse, reaguoti į infekciją ir susidoroti su kitų rūšių pažeidimais. TREM2 retkarčiais išsiskiria iš ląstelių, todėl mokslininkai gali išmatuoti jo koncentraciją smegenų skystyje. Suaktyvinus daug šio baltymo, vyksta daugiau apyvartos ir daugiau jo patenka į smegenų skystį.

“Didesnis tirpaus TREM2 lygis koreliuoja su lėtesniu ligos progresavimo greičiu”, – sakė Hansenas. “Kai yra daugiau mikroglijų arba kai yra stipresnis mikroglijų atsakas į patologiją, tai iš tikrųjų padeda sulėtinti ligos progresavimo greitį.”

Microglia kaip minios kontrolė

Kad bet kuri meno paroda veiktų ilgą laiką, turi būti pastovus lankytojų srautas. Jei per daug žmonių liečia ir atsitrenkia į skulptūras, susidėvėjimas kaupiasi greičiau. Nepakanka, ir paroda negali surinkti lėšų, kad liktų atvira. Lankytojų srautas yra analogiškas kraujo apytakai, teka per smegenų kraujagyslių sales, kad tiektų deguonį ir maistines medžiagas.

„Apie trečdalis mikroglijų populiacijos iš tikrųjų yra kraujagyslėse“, – sakė Virdžinijos universiteto profesorius Ukpong Eyo. “Jei pašalinsime šias mikroglijas, pamatysime, kad kraujagyslių skersmuo iš tikrųjų padidėja.”

Dėl to mikroglijos yra puikus taikinys, galintis užkirsti kelią Alzheimerio ligai: Aukštas kraujo spaudimas yra didelis rizikos veiksnys, o asmenys, vartojantys tam tikrus vaistus kraujospūdžiui mažinti, yra a sumažinta rizika.

Eyo ir jo laboratorija džiaugiasi galėdami toliau tirti šias mikroglijas. Nukreipimas į mikrogliją gali padėti sumažinti kraujospūdį ir galbūt sumažinti Alzheimerio ligos išsivystymo riziką.

Kur toliau?

Jau veikia biofarmacijos įmonė „Alector“. 2 fazės bandymai antikūno, kuris aktyvuoja TREM2, tyrimas, tikintis, kad jis sulėtins Alzheimerio ligos progresavimą.

Tuo tarpu Eyo ir jo komanda kruopščiai erzina mikroglijos subtilybes ir jų svarbą Alzheimerio ligai. Pavyzdžiui, gyvūnų modeliuose mikroglijos iš patinų ir patelių skirtingai reagavo į insulto padarytą žalą. Pasak Eyo, šie eksperimentai rodo, kad mikroglijos patelėse suteikia tam tikrą neuroprotekciją, nors kol kas neaišku, ką reiškia Alzheimerio liga, kuri neproporcingai paveikia moteris, ir dar mažiau, ar tos pačios lyties skirtumai galioja ir žmonėms.

Nors dar liko išspręsti daug paslapčių, šie mokslininkai teigia, kad mikroglijos, nors ir dažnai piktinamos ir nesuprantamos, vieną dieną gali padėti senstančioms smegenims atbaidyti Alzheimerio ligą.

Pataisa 2022 m. vasario 24 d., 2:05 ET: Ankstesnėje šio straipsnio versijoje buvo teigiama, kad biofarmacijos įmonė TREM2 vaisto 2 fazės bandymuose buvo vadinama AbbVie. Teisingas įmonės pavadinimas yra Alector.

Leave a Comment